स्तन क्यान्सर इन्डोक्राइन थेरापी हार्मोन रिसेप्टर सकारात्मक स्तन क्यान्सर को उपचार को एक महत्वपूर्ण माध्यम हो।पहिलो-लाइन थेरापी (tamoxifen TAM वा aromatase inhibitor AI) प्राप्त गरेपछि HR+ बिरामीहरूमा औषधि प्रतिरोधको मुख्य कारण एस्ट्रोजेन रिसेप्टर जीन α (ESR1) मा उत्परिवर्तन हो।चयनात्मक एस्ट्रोजेन रिसेप्टर डिग्रेडर्स (SERDs) प्राप्त गर्ने बिरामीहरूले ESR1 उत्परिवर्तन स्थितिको पर्वाह नगरी लाभ उठाए।
27 जनवरी, 2023 मा, FDA ले ER+, HER2-, ESR1 उत्परिवर्तन र एन्डोक्राइन थेरापीको कम्तिमा एक लाइन पछि रोगको प्रगतिको साथ उन्नत वा मेटास्टेटिक स्तन क्यान्सर भएका पोस्टमेनोपाउजल महिला वा वयस्क पुरुषहरूको लागि इलेस्ट्रन्ट (ओर्सर्डु) स्वीकृत गर्यो।क्यान्सर रोगीहरु।FDA ले इलास्ट्रान प्राप्त गर्ने स्तन क्यान्सर रोगीहरूको स्क्रिन गर्न सहायक निदान उपकरणको रूपमा Guardant360 CDx परखलाई पनि अनुमोदन गर्यो।
यो स्वीकृति EMERALD (NCT03778931) परीक्षणमा आधारित छ, जसको मुख्य निष्कर्ष JCO मा प्रकाशित गरिएको थियो।
EMERALD अध्ययन (NCT03778931) एक बहु-केन्द्र, अनियमित, खुला-लेबल, सक्रिय-नियन्त्रित चरण III क्लिनिकल परीक्षण हो जसले कुल 478 पोस्टमेनोपजल महिला र ER+, HER2- उन्नत वा मेटास्टेटिक रोग भएका पुरुषहरूको नामांकन गरेको थियो, जसमध्ये 228 ESR1 थिए। उत्परिवर्तनपरीक्षणले CDK4/6 अवरोधकहरू सहित, पहिलेको पहिलो-लाइन वा दोस्रो-लाइन इन्डोक्राइन थेरापी पछि रोगको प्रगति भएका बिरामीहरूलाई आवश्यक छ।योग्य बिरामीहरूले धेरैजसो पहिलो-लाइन केमोथेरापी प्राप्त गरेका थिए।बिरामीहरूलाई अनियमित रूपमा (1:1) दिनको एक पटक इरास्ट्रोल 345 मिलीग्राम मौखिक रूपमा प्राप्त गर्न (n=239) वा अन्वेषकको इन्डोक्राइन थेरापी (n=239), फुल्वेस्ट्रन्ट (n=239) सहितको छनौट गरिएको थियो।166) वा aromatase inhibitors (n=73)।परीक्षणहरू ESR1 उत्परिवर्तन स्थिति (पत्ता लगाइएको बनाम पत्ता नलागेको), पूर्व फुल्वेस्ट्रेन्ट थेरापी (हो बनाम होइन), र भिसेरल मेटास्टेसेस (हो बनाम होइन) अनुसार स्तरीकृत गरिएको थियो।ESR1 उत्परिवर्तन स्थिति Guardant360 CDx परख प्रयोग गरेर ctDNA द्वारा निर्धारण गरिएको थियो र ligand-बाइंडिंग डोमेनमा ESR1 मिससेन्स उत्परिवर्तनहरूमा प्रतिबन्धित थियो।
प्राथमिक प्रभावकारिता अन्तिम बिन्दु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) थियो।PFS मा सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू इरादा-देखि-उपचार (ITT) जनसंख्या र ESR1 उत्परिवर्तन भएका बिरामीहरूको उपसमूहहरूमा अवलोकन गरियो।
एक ESR1 उत्परिवर्तन संग 228 रोगीहरु (48%) मा, मध्य PFS 3.8 महिना को एलिस्ट्र्यान्ट समूह मा 1.9 महिना को फुल्भेस्ट्रन्ट वा एरोमाटेज अवरोधक समूह मा थियो (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, दुई-पक्षीय p-value। = ०.००५)।
ESR1 उत्परिवर्तन बिना 250 (52%) बिरामीहरूमा PFS को अन्वेषणात्मक विश्लेषणले 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) को HR देखाएको छ, सुझाव दिन्छ कि ITT जनसंख्यामा सुधार धेरै हदसम्म ESR1 उत्परिवर्तन जनसंख्यामा परिणामहरूको लागि श्रेय थियो।
धेरै सामान्य प्रतिकूल घटनाहरू (≥10%) मा मस्कुलोस्केलेटल दुखाइ, वाकवाकी, कोलेस्ट्रोल बढेको, AST बढ्यो, ट्राइग्लिसराइड्स बढ्यो, थकान, हेमोग्लोबिन घट्यो, बान्ता, ALT बढ्यो, सोडियम घट्यो, क्रिएटिनिन बढ्यो, भोक घट्यो, टाउको दुखाइ, पखाला। कब्जियत, पेट दुख्ने, तातो चमक र अपच।
इलास्ट्रोलको सिफारिस गरिएको खुराक 345 मिलीग्राम मौखिक रूपमा दैनिक एक पटक खानाको साथ रोगको प्रगति वा अस्वीकार्य विषाक्तता नभएसम्म हो।
ER+/HER2- उन्नत वा मेटास्टेटिक स्तन क्यान्सर भएका बिरामीहरूमा निर्णायक क्लिनिकल परीक्षणमा सकारात्मक शीर्ष-लाइन परिणामहरू प्राप्त गर्ने यो पहिलो मौखिक SERD औषधि हो।र सामान्य जनसंख्या वा ESR1 उत्परिवर्तन जनसंख्याको ख्याल नगरी, Erasetran ले PFS र मृत्यु जोखिममा सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण कमी ल्यायो, र राम्रो सुरक्षा र सहनशीलता देखायो।
पोस्ट समय: अप्रिल-23-2023
